药物发现和分析研究解决方案

药物发现和先导物的优化是药品成功上市所需的第一步。其中，关键是识别与具有所需特征的已确定靶蛋白相结合的化合物，并评估制造成功的可能性，即能够高效地加工候选分子并制成药品。

由于分子发明的复杂性，当化合物不能按预期起效、没有所需的活性或在开发过程中出现问题时，出现故障的风险很高。

马尔文帕纳科的物理化学分析解决方案工具集可帮助研究人员做出明智的决策，了解他们所使用的分子和材料的特性如何影响其行为。我们的技术和专业知识有助于确保基于最佳数据做出决策：它们有助于监测和优化样品和测定条件并验证在高处理量测定或基于碎片的筛查中匹配的结果。这有助于在结构活性关系 (SAR) 和潜在相互作用方面更好地了解先导物分子和靶蛋白间的相互作用。马尔文帕纳科解决方案还可以阐明 API 的晶体结构，以实现新化学实体 (NCE) 的专利申请和未来优化。

针对测定方法开发的质量控制

为了对结果充满信心，您需要可靠且可重复的数据。在这方面，Malvern Panalytical 可以通过多种方式为您提供帮助，首先是了解试剂、蛋白质或化合物等测定成分的质量和稳定性。试剂控制是良好测定开发的基础，必须考虑试剂稳定性、纯度和功能以实现稳健的测定。

观看以下相关内容的短视频，了解我们的解决方案如何帮助您实现以下目标：

确保 靶蛋白处于良好状态
在筛选多种化合物时；例如，在生物传感器分析中，靶蛋白在分析条件下保持活性和稳定性至关重要。不稳定或非活性靶蛋白可能会影响测定，导致成本昂贵的重复筛查，甚至可能导致假阴性结果。了解 Creoptix WAVE 生物传感器如何帮助您的研究。

解决低分子量配体的溶解性问题
低分子量 (LMW) 配体的溶解性问题也会在筛选活动中造成质量问题。溶解性问题可能影响结合数据，使您的配体排名可靠性降低。

确保所有批次的靶蛋白相同
了解格栅耦合干涉测量 (GCI) 和等温滴定量热法如何用于不同靶蛋白批次的质量控制。

测定开发——相关内容

导致生物传感器筛查测定共享出现问题的靶蛋白质量以及 DLS 和 ITC 如何提供帮助。观看视频

Case study 1 – sample quality control

了解 ITC 如何用于不同靶蛋白批次的质量控制。观看视频

Case Study 2 - Protein batch to batch consistency

溶解性问题会影响结合数据并使您的配体排名可靠性降低，请观看 DLS 和 DLS 如何提供帮助。观看视频

Case study 3 – LMW ligands solubility issues

得益于 GCI，即使在非常低的响应下也可以进行高分辨率动力学测定，从而显著降低材料成本。

低固定水平下的高灵敏度分析且无质量传输限制

酶测定

酶通过结合分子底物并以特定方式修改它们来催化化学反应，从而发挥特殊作用。酶在药物发现和开发中非常重要，因为当前的药物靶标中约有一半是酶。我们投入大量精力来发明和表征酶通路和酶活性以及开发与酶相互作用的药物。

酶分析是生物化学中最常进行的活动之一，通常需要使用标记的底物和带有分光光度或化学读数的偶联反应。等温滴定量热法 (ITC) 提供一种直接、通用的酶催化速率跟踪方法，即通过与酶反应相关的热速率跟踪酶催化速率。ITC 中的酶测定可以使用酶浓度与生化测定中所用酶浓度相当的不透明溶液进行，可以在单次实验中生成一整套动能参数。

无标记实时结合动力学

Malvern PAnalysis 产品系列中的新产品是 WAVEsystem。基于格栅耦合干涉测量 (GCI) 技术，WAVEsystem 能够以无与伦比的灵敏度测量结合亲和力与动力学。GCI 技术与我们的微流控、无堵塞芯片盒相结合，使 WAVEsystem 成为一个多功能平台，方便用于广泛的研究和发现应用。

酶测定——精选内容

网络研讨会

Studying enzyme kinetics through Isothermal Titration Calorimetry

白皮书

The use of ITC for obtaining enzyme kinetic constants

网络研讨会

Use of isothermal titration calorimetry to investigate and identify novel peptide substrates for prolyl carboxypeptidase: a technology comparison

网络研讨会

Focus on Pharma - Characterizing Enzyme Inhibition and Activation by ITC

对初步筛查中匹配的结果的验证

在药物发现的早期阶段，需要对使用的高处理量和中处理量筛查测定中匹配的结果进行验证，以确保它们不是假阳性结果；例如，如果它们与生化测定物而非靶蛋白相互作用。等温滴定量热法 (ITC) 可用于确认和定量结合并确定结合的化学计量学。这样假阳性结果和非化学计量结合物可被排除，而不会随着项目的进展而浪费资源。此外，格栅耦合干涉测量 (GCI) 可以高灵敏度地测量结合亲和力与动力学，即使在细胞裂解液和血清等具有挑战性的样品中也是如此。

Technical note

粗反应混合物的筛选

Poster

采用格栅耦合干涉测量 (GCI) 分析分子中的分子相互作用

作用机制分析

作用机制 (MOA) 分析有助于了解靶标和任何配体间的构效关系 (SAR)。等温滴定量热法 (ITC) 是金标准技术，用于确认配体与靶标的直接结合、测量共因子结合、区分竞争性、非竞争性和非竞争性结合以及确定相互作用的化学计量学。ITC 实现结合事件的快速热力学表征。

Malvern PAnalysis 产品系列中的新产品是 WAVEsystem。基于格栅耦合干涉测量 (GCI) 技术，WAVEsystem 能够以无与伦比的灵敏度测量结合亲和力与动力学。

先导物优化

在基于碎片的筛查之后，下一步是了解如何利用不同化学功能建立碎片，以优化化合物的结合亲和力。对于这类研究，一些分析师正在使用等温滴定量热法 ( ITC ) 来补充和指导 SAR 研究。这样，我们能够研究化合物和靶蛋白间相互作用的熵和焓，让我们了解结合口袋中氢键结合和疏水作用的变化，具体取决于在碎片中添加的功能组。