A customer perspective on hit validation in fragment based drug discovery
录制的网络研讨会
概述
Microcal PEAQ-ITC Automated将Microcal PEAQ- ITC的性能与全自动化运行相结合，实现自动化和智能化运作。已经得到市场验证的MicroCal PEAQ-ITC Automated对于任何一家繁忙的研究实验室来说都是很有价值的资产。
软件界面简单易用，确保高效的实验设计，自动数据分析提供更快速、可靠的结果。它的自动化和高通量特点使它成为了药物发现的甄选。
系统直接测量生物化学结合过程中释放或吸收的热量，然后计算出结合亲和力 (KD)、化学结合计量比 (n)、焓变 (ΔH) 和熵变 (ΔS)。 无需将样品和试剂制备到适宜的浓度，分析开发过程少，较快得到初步结果。 易用的软件包括优化后的自动化脚本，各种样品类型和条件都能够稳健地运行。
特点和优点
- 全自动化，可全自动运行的四块96孔板。
- 自动化操作，智能化分析，全面提升实验可靠性。
- 软件简化了工作流程，并提高数据分析的一致性，从而使研究者自信地作出决策, 能在运行中追加新实验，无需停止队列。
- 多次滴定，单次滴定器加载，提高效率。
- 触摸屏操作，精简布局。
- 一次实验测定所有结合参数：亲和力 (KD)、化学结合计量比 (n)、焓变 (ΔH) 和熵变 (ΔS)。
- 以较少的分析开发过程快速获得初步结果，无标签、无固定化且无分子量限制。
- 高信噪比可让用户获取的数据质量、生成亲和力的相关性及热力学相关参数更加可靠。
- 数据质量，亚毫摩尔到皮摩尔分解常数（10-2 至 10-12 M）。
- 硬币形池优化了样品混合。
- 非反应性镍基合金具有耐化学性，与各种生物样品相容。
- 仅用 10µg 蛋白质就可以灵敏地研究任何生物分子的相互作用。
工作原理
马尔文帕纳科等温滴定微量热仪测定分子相互作用过程中吸收或放出热量。相互作用的分子从自由态变为结合态时，非共价键的断裂和形成会导致热量发生变化。
参照池通常加入纯水，样品池加入待研究对象中的一种(一般为大分子，如蛋白质)，而滴定器里则装有另一种研究对象(配体分子，如化合物)。
在实验过程中，配体被可控地滴入样品池中(同时伴随充分混合)，一般为0.5到2μL,直到样品池中的配体浓度2-3倍过量于样品池中的蛋白浓度。
每次滴定会产生一个热量脉冲，通过对每一滴热量的积分并对浓度进行归一化处理后生成摩尔放热量（kcal/mol）对摩尔比率(配体/样品）作图，再选择拟合合适的结合模型（Binding Models），获取结合相关的亲和力 (KD)、化学结合计量比 (n)、焓变 (ΔH) 和熵变 (ΔS)。
分析软件
MicroCal PEAQ-ITC 分析软件可以提供实验设计模拟、大规模数据集的批量评估、数据质量的自动评估，同时提供简化的用户界面以引导用户轻松快速地获得最终数据和演示级质量的图像。
- 在单个会话中打开多个实验
- 支持许多自动化的拟合模型
- 自动评估数据质量
Very good instrument, fast and easy to use."
Clarissa Melo Czekster — University of St Andrews
