生物制剂的开发

在生物配方的开发中，主要目的是找到能提供稳定的溶液条件以支持分子的高阶结构，从而能够提供高比例的生物活性天然蛋白质。 变性蛋白往往更容易受到蛋白质水解、氧化和脱酰胺等不可逆转的化学过程的影响，这反过来又会导致失活和聚集风险，从而可能引起不良免疫原性效应。

在配方开发过程中，生物分子暴露在各种条件下，包括：

• 不同的缓冲液、温度、剪切力、pH 值和盐浓度
• 用于帮助稳定蛋白质或者辅助制造或给药的各种赋形剂
• 高浓度，用于确定在蛋白质聚集发生之前，候选药物在一系列缓冲液和添加剂中的浓缩程度

生物物理表征技术用于确定配方条件以及选择配方以供进一步开发。 

药物配方一旦进入临床试验，就要接受长期稳定性测试，包括加速（强制）降解研究。 扩展的亚微米和亚可见颗粒表征在监测配方成分随时间的变化中具有重要作用。 了解颗粒的来源和性质并确定它们是固有的、内在的还是外在的非常重要。

生物物理表征工具用于监测对制剂和储存条件应答的蛋白质构象、预测热稳定性和测量聚集构象。 这些工具包括差示扫描量热法 (DSC)、动态光散射 (DLS)、尺寸排阻色谱法 (SEC) 和纳米颗粒跟踪分析技术 (NTA)。