生物制药开发中的物性评估技术：生物仿制药

我们介绍了在生物制药开发的各个阶段中需要评估的项目，以及可以进行这些评估的马尔文帕纳利蒂卡的测量技术。在此页面中，详细介绍了“生物仿制药”。

通过SEC-LS进行等同性评估（SEC-LS）

与贝伐珠单抗的粒径和聚集体对比实例

贝伐珠单抗（Bevacizumab）是一种针对血管内皮生长因子的单克隆抗体，用作抗癌药。在连接光散射检测器（LS）的条件下，通过尺寸排阻色谱（SEC）对贝伐珠单抗（创新者）及其生物仿制药进行测量，比较各信号。尽管RI信号略有不同，但获得了近似的峰值。此外也能确认光散射信号（RALS）在检测单体和二聚体时表现一致。然而，生物仿制药中出现了创新者中不存在的被认为是聚集体的峰，表现出了光散射的特点。这是RI信号未能识别的区别，因此通过连接多个检测器的SEC，可实现对创新者与生物仿制药的更详细比较。

通过使用SEC-LS，甚至可以评估UV或RI未能检测的少量聚集体，从而针对生物仿制药的显著性进行探讨。

通过DSC进行等同性评估（DSC）

与瑞米凯德的高阶结构稳定性比较

WHO提出了关于通过基因重组获得的蛋白质生物医药的质量和安全性的指导方针，指出需要确认高阶结构（HOS），且差示扫描量热法（DSC）被列为一种手段。

下图对比了人抗TNF-α单克隆抗体瑞米凯德的生物仿制药Renflexis（左）和Inflectra（右），展示了它们是否具有与创新者相同的高阶结构稳定性。此次测量利用相同配方条件的缓冲液完成。所有数据都与创新者瑞米凯德（实线）形式一致，但Renflexis在68～75 ℃附近（高亮部分）与创新者的形式发生偏移，暗示Inflectra显示出更高的等同性。

通过将DSC用于生物仿制药的评估，可以作为形状指纹比较，从而实现 innovator 的等同性评价。

通过NTA进行SVP评估（NTA）

创新者与生物仿制药的SVP比较

生物仿制药在相对于创新者时，更希望聚集体（SVP）更少。

下图展示了通过纳米颗粒追踪分析（NTA）对一名创新者和两种生物仿制药的抗体药品进行SVP分析的结果。一般情况下，SVP的含量通过使用SEC进行分析，但其上限约为100 nm。相对的，NTA能够覆盖亚微米区域的SVP是其特点。检测出的SVP浓度显示创新者的浓度较高，而生物仿制药在免疫原性风险上可能存在差异。

通过使用NTA，可以定量评估先前传统方法如SEC无法获得的SVP。

多角度稳定性评估（DLS・SLS・ELS・DSC・NTA）

治疗抗体创新者与生物仿制药的多角度比较

利用马尔文帕纳利蒂卡提供的技术，评估抗体创新者与生物仿制药的稳定性的各种方法的结果列表，以及动态光散射法（DLS）的结果。

从DLS的扩散系数的浓度依赖性（kD）结果来看，创新者的扩散系数随浓度增加而减少，而生物仿制药的扩散系数增加。从下图的DLS测量数据可见，相较于创新者，生物仿制药的形状在浓度依赖性上有所不同，而且粒径更小。这是由于分子间相互作用的排斥力影响了看似偏大的扩散系数。由此暗示生物仿制药的分散稳定性较良好。同时，DLS的T_agg结果与DSC的T_m结果之间呈相互关系，从热稳定性角度来看，建议生物仿制药更具稳定性。此外，NTA的C_total和SVP的差异指示溶液中形成了多聚体。因此，将创新者与生物仿制药比较，创新者的差异较大，可推测其形成了各种多聚体。该结果与其他测量技术结果一致。

通过利用马尔文帕纳利蒂卡提供的技术，可多角度评估生物仿制药的显著性。

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