药物 API 开发

物理化学分析,用于在药物开发中根据数据进行早期决策

什么活性药物成分 (API)? 

发现能够在规模化时保持其质量和有效性的活性药物成分 (API) 是药物开发流程的一个核心环节。然而,很多 API 在开发阶段表现出色,在规模化时却效果不佳。出现这种情况的原因有多种,包括加工过程中引入了化学污染物,以及形成了替代 API 多晶型等。 

检测和量化此类物质能够快速识别符合安全性、生物药效率和可加工性要求的可开发 API,对于“快速成功,快速失败”的方法至关重要。

Malvern paranalytical 开发了很多得到应用验证的方法和仪器,可为制药行业的合作伙伴节省大量的时间和成本。这些仪器可确保您获得所需的洞察力,做出明智的决策、提高可加工性以及帮助实现规模化

API 生产中的物理化学分析

从发现 API 到规模化,一直到制造,Malvern paranalytical 对物理化学分析在 API 的整个生命周期中的应用有着非常深刻的理解。我们的系统可以帮助您解答有关 API 生物药效率、稳定性、可加工性和质量方面的问题。可在以下环节为您提供支持:

Mastersizer 系列激光粒度分析仪

使用卓越的激光衍射系统,在 API 开发工作流程的各个环节轻松分析湿态和干态 API 颗粒分散体
Mastersizer 系列激光粒度分析仪

Aeris

使用这款易于使用的 X 射线衍射仪,了解结晶度和固态稳定性在 API 加工过程中会受到怎样的影响
Aeris

Empyrean 锐影系列

使用这款功能强大灵活的 X 射线衍射仪,在加工和加速稳定性研究中评估晶型稳定性
Empyrean 锐影系列

Epsilon 4

借助易于使用且操作直观的 X 射线荧光光谱仪,在工艺开发和规模化过程中,对元素杂质进行简单而可靠的筛选
Epsilon 4

Revontium 极光

按照 ICH-Q3D 指南的规定,在工艺开发和规模化过程中,快速、无损和可靠地对元素纯度进行定量分析
Revontium 极光

API 可加工性

很多 API 因稳定性和/或可加工性问题,无法实现规模化。Malvern Panalytical 系统提供实现 QbD API 开发方法的见解,以支持稳健的设计空间定义、工艺优化以及在该空间内保持工艺性能。 

Malvern Panalytical 系统帮助解答问题,包括:

  • 我的 API 在加工过程中有多稳定?
  • 我的 API 会不会与赋形剂裹在一起?
  • 我的 API 会不会流动,它会与工业过程发生怎样的反应?
  • 我怎么才能控制关键材料属性 (CMA)?
  • 成分在元素杂质方面的安全状况如何?

提高可加工性并协助扩大生产规模的分析方法

Aeris

几分钟就能生成反映您的 API 独有特征的完整图谱,以高灵敏度保证低检测限。
Aeris

Morphologi 4

确定加工过程可如何通过改变粒度和形状来影响药物的生物药效率
Morphologi 4

Morphologi 4-ID

生成具有统计意义的粒形信息,确定多晶型,并将粒形与多晶型联系起来
Morphologi 4-ID

Revontium 极光

为元素杂质应用简单、可靠的筛查,以支持工艺开发和扩大生产规模
Revontium 极光

增强 API 的生物药效率

很多 API 的溶解性较差,这导致更加难以确保分子具有充足的生物药效率。可开发性分类系统 (DCS) 和制造分类系统 (MCS) 等方法有助于识别可能满足生物药效率的规模化要求的候选分子。这些系统可依靠物理化学数据来提供所需的数据,将先导物优化以及 API 盐类及多晶型选择过程与满足生产要求所需的关键材料属性 (CMA) 联系起来。 

API 设计中用于提高溶解性的常见策略包括减小粒度、选择不同的多晶型以及选用非晶体形态的分子。Malvern Panalytical 系统帮助解答问题,包括:

  • 有哪些固态可用?
  • 是否存在多个多晶型?
  • 减小粒度对颗粒和多晶型稳定性有何影响?
  • 非晶体含量是多少以及如何定义和表征非晶体结构?

支持生物药效率策略的分析工具

Morphologi 4-ID

作为生物药效率和可加工性评估的一部分,研究多晶型及其形态性质间的关系
Morphologi 4-ID

Empyrean 锐影系列

在药物开发和稳定性研究中区分 API 多晶型或查找和定义非晶体形式
Empyrean 锐影系列

Aeris

检测固态和多形态杂质的边际变化
Aeris

Revontium 极光

针对多种应用执行可靠的筛查,例如测量盐类和无机化合物等
Revontium 极光

API 稳定性测试

了解固态 API 的稳定性对于先导物优化、盐类筛查和工艺开发至关重要。多晶型转变可能改变溶解率、降低药效以及导致不良反应,可能增加专利申请流程的复杂性。因此,选择和确认多晶稳定性至关重要,尤其是利用非晶体形态来提高溶解度时,因为可能出现有害的意外结晶。了解和摸清多晶型的行为可以确保 API 的稳定性,降低与后期出现的多晶型相关的风险,此风险可能阻碍下游开发。

Malvern Panalytical 的解决方案可帮助您回答以下问题:

  • API 可能是什么多晶型?
  • 这些多晶型的行为会随时间或者温度和湿度变化发生怎样的变化?

支持稳定性研究的分析工具

Empyrean 锐影系列

在先导物优化和盐类筛查过程中检测多晶型并评估多晶型稳定性
Empyrean 锐影系列

Aeris

验证多晶型结构受时间或环境变化影响时的稳定性,并评估保质期是否失效
Aeris

API 纯度

去除药品中的元素杂质对保障患者安全至关重要。在整个开发、规模化和生产过程中,必须要去除加工时引入的杂质。具备精确的元素分析方法对于快速地完成工艺开发和控制意义重大。

在您的工作流程中引入 X 射线荧光光谱仪和形态成像技术,可以帮助加快开发过程,显著缩短您的产品上市路线。这些技术快速且无损,为 API 的元素纯度提供了强大的筛选解决方案。 

Malvern Panalytical 的解决方案可帮助您回答以下问题:

  • 我的化学合成过程是不是成功? 
  • 我的常规提纯过程有没有达到预期效果?
  • 哪些副产物在影响我的 API?

Revontium 极光

只需简单地制备样品,就可以进行稳健的元素筛选,最短 30 分钟就能得到结果
Revontium 极光

Empyrean 锐影系列

揭示 API 的晶体结构,以获得有关相态和化学纯度的关键信息
Empyrean 锐影系列

Morphologi 4-ID

利用导向拉曼光谱仪,在颗粒级别上检测和识别污染物。
Morphologi 4-ID

API 质量控制

将 API 移交至生产时,需要定义一套稳健的化学成品生产和控制 (CMC) 方案。此方案必须确保 CMA 得到监控,以保持 API 产品的质量和安全性。按照 ICH 指南(ICH Q3D、ICH Q6A 和 ICH Q1A),微结构和固态分析是常用的重要表征手段。

Malvern Panalytical 提供了可在经过验证的 (GxP) 环境中进行仪器鉴定和应用的全面解决方案,帮助您为以下工作提供支持:

  • API 和赋形剂的原材料和中间产品的质量控制,以及批次放行的稳定性测试
  • 批次放行的根本原因分析
  • 协助工艺优化的物理化学见解
  • 体外生物药效率评估,以帮助转变工艺(从旧加工方法改为新加工方法)和/或转移产品(在地点间)

支持稳健的 API 制造和质量控制

Morphologi 4-ID

了解粒度与粒形的变化,这些变化可能会解释批次故障或工艺问题。
Morphologi 4-ID

Revontium 极光

在满足杂质报告要求的过程中,减少高价材料的损耗和样品制备数量
Revontium 极光