什么活性药物成分 (API)？
发现能够在规模化时保持其质量和有效性的活性药物成分 (API) 是药物开发流程的一个核心环节。然而，很多 API 在开发阶段表现出色，在规模化时却效果不佳。出现这种情况的原因有多种，包括加工过程中引入了化学污染物，以及形成了替代 API 多晶型等。
检测和量化此类物质能够快速识别符合安全性、生物药效率和可加工性要求的可开发 API，对于“快速成功，快速失败”的方法至关重要。
Malvern paranalytical 开发了很多得到应用验证的方法和仪器，可为制药行业的合作伙伴节省大量的时间和成本。这些仪器可确保您获得所需的洞察力，做出明智的决策、提高可加工性以及帮助实现规模化。
API 生产中的物理化学分析
从发现 API 到规模化，一直到制造，Malvern paranalytical 对物理化学分析在 API 的整个生命周期中的应用有着非常深刻的理解。我们的系统可以帮助您解答有关 API 生物药效率、稳定性、可加工性和质量方面的问题。可在以下环节为您提供支持：
- 选择可行的候选药物
- 了解关键材料属性 (CMA)
- 优化 API 生产中的规模化过程
- 通过帮助定义物理化学设计空间来应用质量设计 (QbD)
Morphologi 静态粒度粒形及化学组分分析仪系列
借助自动图像分析等方法，利用具有统计意义的粒度和形状数据，确定加工过程对 API 的生物药效率的影响
API 可加工性
Monitoring the impact of processing on the size and shape of API particles
很多 API 因稳定性和/或可加工性问题，无法实现规模化。Malvern Panalytical 系统提供实现 QbD API 开发方法的见解，以支持稳健的设计空间定义、工艺优化以及在该空间内保持工艺性能。
Malvern Panalytical 系统帮助解答问题，包括：
- 我的 API 在加工过程中有多稳定？
- 我的 API 会不会与赋形剂裹在一起？
- 我的 API 会不会流动，它会与工业过程发生怎样的反应？
- 我怎么才能控制关键材料属性 (CMA)？
- 成分在元素杂质方面的安全状况如何？
提高可加工性并协助扩大生产规模的分析方法
增强 API 的生物药效率
Focus on Pharma - XRD Masterclass 1 - Characterization of Amorphous API
很多 API 的溶解性较差，这导致更加难以确保分子具有充足的生物药效率。可开发性分类系统 (DCS) 和制造分类系统 (MCS) 等方法有助于识别可能满足生物药效率的规模化要求的候选分子。这些系统可依靠物理化学数据来提供所需的数据，将先导物优化以及 API 盐类及多晶型选择过程与满足生产要求所需的关键材料属性 (CMA) 联系起来。
API 设计中用于提高溶解性的常见策略包括减小粒度、选择不同的多晶型以及选用非晶体形态的分子。Malvern Panalytical 系统帮助解答问题，包括：
- 有哪些固态可用？
- 是否存在多个多晶型？
- 减小粒度对颗粒和多晶型稳定性有何影响？
- 非晶体含量是多少以及如何定义和表征非晶体结构？
支持生物药效率策略的分析工具
API 稳定性测试
了解固态 API 的稳定性对于先导物优化、盐类筛查和工艺开发至关重要。多晶型转变可能改变溶解率、降低药效以及导致不良反应，可能增加专利申请流程的复杂性。因此，选择和确认多晶稳定性至关重要，尤其是利用非晶体形态来提高溶解度时，因为可能出现有害的意外结晶。了解和摸清多晶型的行为可以确保 API 的稳定性，降低与后期出现的多晶型相关的风险，此风险可能阻碍下游开发。
Malvern Panalytical 的解决方案可帮助您回答以下问题：
- API 可能是什么多晶型？
- 这些多晶型的行为会随时间或者温度和湿度变化发生怎样的变化？
支持稳定性研究的分析工具
Crystallinity determination - Quantification of low amounts of amorphous material in a crystalline matrix and vice versa
应用说明
API 纯度
去除药品中的元素杂质对保障患者安全至关重要。在整个开发、规模化和生产过程中，必须要去除加工时引入的杂质。具备精确的元素分析方法对于快速地完成工艺开发和控制意义重大。
在您的工作流程中引入 X 射线荧光光谱仪和形态成像技术，可以帮助加快开发过程，显著缩短您的产品上市路线。这些技术快速且无损，为 API 的元素纯度提供了强大的筛选解决方案。
Malvern Panalytical 的解决方案可帮助您回答以下问题：
- 我的化学合成过程是不是成功？
- 我的常规提纯过程有没有达到预期效果？
- 哪些副产物在影响我的 API？
XRD Masterclass 2: In situ Stability Studies
阅读成功完成的原位稳定性研究的示例，了解更多信息
API 质量控制
将 API 移交至生产时，需要定义一套稳健的化学成品生产和控制 (CMC) 方案。此方案必须确保 CMA 得到监控，以保持 API 产品的质量和安全性。按照 ICH 指南（ICH Q3D、ICH Q6A 和 ICH Q1A），微结构和固态分析是常用的重要表征手段。
Malvern Panalytical 提供了可在经过验证的 (GxP) 环境中进行仪器鉴定和应用的全面解决方案，帮助您为以下工作提供支持：
- API 和赋形剂的原材料和中间产品的质量控制，以及批次放行的稳定性测试
- 批次放行的根本原因分析
- 协助工艺优化的物理化学见解
- 体外生物药效率评估，以帮助转变工艺（从旧加工方法改为新加工方法）和/或转移产品（在地点间）
