确定可注射液体乳剂的液滴尺寸分布 (USP)

最近，一位客户提到了 USP <729> 脂质注射乳剂中的液滴尺寸分布。光散射可以帮助阐明注射液中的粒子尺寸吗？USP729 是如何定义脂质乳剂的尺寸的？

什么是 USP <729> ?

美国药典 (USP) 是一个官方的公共标准制定机构。他们的文件 USP <729> 描述了确定注射用油包水型肠外营养乳剂的平均液滴尺寸和尺寸分布的两种方法：

• 方法—I 光散射法；包括子章节
  (1) 动态光散射 (DLS)，也称为光子相关光谱(PCS)
  (2) 经典光散射，基于米散射理论
• 方法 II—通过光遮挡（LO）或消光法测量大液滴含量

这个用于液滴乳剂的 USP 对 Zetasizer 相关吗？

方法 I-1 主要吸引马尔文 Zetasizer 用户的注意。是的，你的 Zetasizer Nano 可以执行方法 I(1) DLS 中详细描述的测量。尽管与 USP 方法中规定的程序存在些许变化，然而这些依然符合 USP 指南的定义和允许范围：

a) 在 Zetasizer Nano S/ZS 中的散射角为 173 度（而非通常的 90 度）。这提供了更高的灵敏度和更广的浓度范围，相较于历史上的 90 度光学系统（如在 S90/ZS90 中实现的）。
b) 合适的检测器是雪崩光电二极管 (APD)。此检测器比传统的光电倍增管更具灵敏性。
c) 系统没有内置的自动稀释功能。然而，使用自动滴定器或手动稀释测试时，往往需要低于历史 90 度光学系统的稀释度才能获得一致且可重复的数据。
d) 设想的标准制备基本上在 IQ/OQ 性能鉴定中得以证明和记录。

什么是平均尺寸？

在 USP729 中，强度加权的平均液滴直径 (MDD) 是 z-平均值或累计平均尺寸。z-平均尺寸直接来自马尔文 DTS 软件中的相关函数。对于脂质注射乳剂，该参数必须小于 500 nm 直径。在研究环境中，强度粒度分布 (PSD) 可以转换为体积尺寸分布——对于脂质体，折射率值为 1.45，吸收值为 0.001 是典型值——这随后可以提供一个额外的途径到 PFAT5，测量大于 5000 nm 直径的脂肪液滴的体积加权百分比。

注意：方法 I-2 适用于激光衍射，即 Mastersizer（这是 USP <429> 粒径光散射测定的领域）

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