高效双特异性 Sybody 中和新型冠状病毒

新冠肺炎疫情导致了一场全球危机。在此,我们报告生成了针对新型冠状病毒刺突蛋白受体结合域 (RBD) 的合成纳米抗体(称为 Sybody)。 

我们发现了一个 Sybody 对(SB#15 和 SB#68),可以同时与 RBD 结合,并阻断 ACE2 的结合,从而能够中和假型以及活性新型冠状病毒。冷冻电镜分析表明,两种 Sybody 复合物中的刺突蛋白具有对称和不对称的构象状态。在对称复合物中,三个 RBD 分别可以与两种 Sybody 结合,并采用向上构象。在不对称构象中,由三个 Sb#15 和两个 Sb#68 结合,包含一个向下的 RBD、一个向上外旋的 RBD 以及一个向上的 RBD。与单一结合物相比,Sybody 的双特异性融合使中和效力增加了 100 倍。 

我们的工作表明,连接两个识别空间离散结合位点的结合物可以成为高效的新型冠状病毒抑制剂,具有潜在的治疗应用。。

新冠肺炎疫情导致了一场全球危机。在此,我们报告生成了针对新型冠状病毒刺突蛋白受体结合域 (RBD) 的合成纳米抗体(称为 Sybody)。 

我们发现了一个 Sybody 对(SB#15 和 SB#68),可以同时与 RBD 结合,并阻断 ACE2 的结合,从而能够中和假型以及活性新型冠状病毒。冷冻电镜分析表明,两种 Sybody 复合物中的刺突蛋白具有对称和不对称的构象状态。在对称复合物中,三个 RBD 分别可以与两种 Sybody 结合,并采用向上构象。在不对称构象中,由三个 Sb#15 和两个 Sb#68 结合,包含一个向下的 RBD、一个向上外旋的 RBD 以及一个向上的 RBD。与单一结合物相比,Sybody 的双特异性融合使中和效力增加了 100 倍。 

我们的工作表明,连接两个识别空间离散结合位点的结合物可以成为高效的新型冠状病毒抑制剂,具有潜在的治疗应用。。

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