靶向新型冠状病毒受体结合域的 Sybody

由新型冠状病毒新型冠状病毒引起的新冠肺炎疫情已导致规模空前的全球卫生和经济危机。新型冠状病毒的高传播性、人群免疫力的缺乏和严重临床结局的普遍存在促使迅速开发有效的治疗对策。 

在此,我们报告生成了针对新型冠状病毒受体结合域 (RBD) 的合成纳米抗体(称为 Sybody)。利用核糖体和噬菌体展示,在仅需 12 个工作日的快速过程中,从三个大的组合文库完全体外筛选出 Sybody。我们获得了 6 个针对分离的 RBD 的高度富集的 Sybody 池,并鉴定了 63 个独特的抗 RBD Sybody,它们也可以在全长新型冠状病毒峰胞外域的背景下相互作用。 

由新型冠状病毒新型冠状病毒引起的新冠肺炎疫情已导致规模空前的全球卫生和经济危机。新型冠状病毒的高传播性、人群免疫力的缺乏和严重临床结局的普遍存在促使迅速开发有效的治疗对策。 

在此,我们报告生成了针对新型冠状病毒受体结合域 (RBD) 的合成纳米抗体(称为 Sybody)。利用核糖体和噬菌体展示,在仅需 12 个工作日的快速过程中,从三个大的组合文库完全体外筛选出 Sybody。我们获得了 6 个针对分离的 RBD 的高度富集的 Sybody 池,并鉴定了 63 个独特的抗 RBD Sybody,它们也可以在全长新型冠状病毒峰胞外域的背景下相互作用。 

在所筛选的体系中,有 6 个可以与病毒刺突发生结合,亲和力达到两位数纳米摩尔,其中 5 个还显示出对 RBD 与人血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 相互作用的显著抑制。此外,我们还发现了一对能同时与 RBD 结合的抗 RBD Sybody。 

预计像这些 Sybody 的紧密结合物可以被开发成可吸入药物,用作对新冠肺炎的便捷预防方式。此外,通过将抗 RBD Sybody 融合到识别二级表位的额外小结合物上,可以产生多价抗病毒药物,增强治疗潜力并防止出现逃逸突变体。 

我们提供了已鉴定抗体的完整序列信息和详细研究方案,这些均可免费获取。

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