双互补位连接对 MET 依赖性癌细胞中 MET 激酶活性和细胞生长的抑制作用

MET 是 c-MET 原癌基因的产物,其配体肝细胞生长因子/离散因子 (HGF/SF) 在发育和组织再生过程中控制生存、增殖和迁移。HGF/SF--MET 信号传导对多种人肿瘤的生长和转移同样重要,但对 MET 激酶小分子抑制剂的耐药性发展迅速,治疗性抗体靶向仍极具挑战。 

我们利用设计的锚定重复序列蛋白 (DARPin) 技术开发了一种可以抑制 MET 的替代方法。我们产生了一系列 MET 结合 DARPin,能够覆盖了胞外 MET 结构域的表位,并创建了全套双互补位融合蛋白。 

这类新分子能有效抑制 MET 激酶活性和下游信号传导,引起受体下调,并能强烈抑制携带 MET 基因座扩增的 MET 依赖性胃癌细胞的增殖。MET 双互补位 DARPin 可能是针对 MET 和其他受体的治疗靶向的一种新型有效策略,本研究阐明了其作用模式。

MET 是 c-MET 原癌基因的产物,其配体肝细胞生长因子/离散因子 (HGF/SF) 在发育和组织再生过程中控制生存、增殖和迁移。HGF/SF--MET 信号传导对多种人肿瘤的生长和转移同样重要,但对 MET 激酶小分子抑制剂的耐药性发展迅速,治疗性抗体靶向仍极具挑战。 

我们利用设计的锚定重复序列蛋白 (DARPin) 技术开发了一种可以抑制 MET 的替代方法。我们产生了一系列 MET 结合 DARPin,能够覆盖了胞外 MET 结构域的表位,并创建了全套双互补位融合蛋白。 

这类新分子能有效抑制 MET 激酶活性和下游信号传导,引起受体下调,并能强烈抑制携带 MET 基因座扩增的 MET 依赖性胃癌细胞的增殖。MET 双互补位 DARPin 可能是针对 MET 和其他受体的治疗靶向的一种新型有效策略,本研究阐明了其作用模式。

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