蛋白激酶是主要的药物靶点，但由于其活性位点的相似性，高选择性抑制剂的开发一直是一个难题。对完全保守的 Asp-Phe-Gly (DFG) 环的独特结构状态的观察使 DFG 状态的构象选择概念成为激酶药物研发的重中之重。近期研究表明，格列卫对 Tyr 激酶 Abl 的选择性与药物结合后的构象变化有关。
在此，我们通过描述几种已获批药物与 Ser/Thr 激酶 Aurora A 的结合来研究结合后的蛋白动力学是否是药物选择性的一个更普遍的范例。结合生物物理技术，我们提出了一种通用的药物结合机制，该机制合理地解释了激酶抑制剂的选择性、亲和力和较长靶点停留时间。这些新的概念，其中药物结合状态下的蛋白动力学起着至关重要的作用，可以应用于激酶组以外靶点的抑制剂设计。
蛋白激酶是主要的药物靶点，但由于其活性位点的相似性，高选择性抑制剂的开发一直是一个难题。对完全保守的 Asp-Phe-Gly (DFG) 环的独特结构状态的观察使 DFG 状态的构象选择概念成为激酶药物研发的重中之重。近期研究表明，格列卫对 Tyr 激酶 Abl 的选择性与药物结合后的构象变化有关。
在此，我们通过描述几种已获批药物与 Ser/Thr 激酶 Aurora A 的结合来研究结合后的蛋白动力学是否是药物选择性的一个更普遍的范例。结合生物物理技术，我们提出了一种通用的药物结合机制，该机制合理地解释了激酶抑制剂的选择性、亲和力和较长靶点停留时间。这些新的概念，其中药物结合状态下的蛋白动力学起着至关重要的作用，可以应用于激酶组以外靶点的抑制剂设计。
